期刊简介
《中华胰腺病杂志》反映国内胰腺疾病研究成果，促进国内胰腺病的学术交流，传播国内外胰腺疾病学领域的新理论、新技术和新经验，推动我国胰腺病学的发展。
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- 杂志名称：中华胰腺病杂志
- 主管单位：中华胰腺病学杂志；胰腺病学
- 主办单位：中国科学技术协会
- 国际刊号：11-5667/R
- 国内刊号：11-5667/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：2002年获第三届华东地区优秀期刊奖期刊收录：CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
Toll样受体4与胰腺癌PANC1细胞对吉西他滨敏感性的关系
孙运良；虞阳；童依丽；吴洪玉；马建霞
关键词：胰腺肿瘤, Toll样受体4, 抗药性, 肿瘤, 吉西他滨, 磷酸化Akt, 活性Caspase-3
摘要：目的 观察Toll样受体4(TLR4)与胰腺癌PANC1细胞对吉西他滨(GEM)敏感性的关系,探讨其相关机制.方法 将PANC1细胞分为GEM组、脂多糖(LPS)+ GEM组、TLR4-siRNA+ GEM组.GEM组给予GEM处理,LPS+ GEM组先用1 mg/L的LPS干预4h后再用GEM处理,TLR4-siRNA+GEM组先用100 pmol/ml TLR4-siRNA转染细胞4h后再用GEM处理.以不做任何处理的细胞作为对照组.采用MTT法检测各组细胞的增殖,Hoechst33258染色观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测细胞TLR4、磷酸化AKT (p-AKT)、活性Caspase-3蛋白表达.结果 GEM组、LPS+ GEM组、TLR4-siRNA+ GEM组GEM对PANC1细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(8.90±0.62)、(14.21±0.95)、(3.96±0.27) mg/L,LPS+ GEM组显著高于GEM组,TLR4-siRNA+ GEM组显著低于GEM组,差异均有统计学意义(P值均＜0.01).LPS+ GEM组典型凋亡形态学改变的细胞数较GEM组减少,而TLR4-siRNA+ GEM组则较GEM组增多;对照组、GEM组、LPS+ GEM组、TLR4-siRNA+ GEM组细胞凋亡率分别为(2.1±0.3)％、(15.1±2.3)％、(9.8±1.5)％、(22.9±3.1)％,LPS+GEM组显著低于GEM组,TLR4-siRNA+GEM组显著高于GEM组,差异均有统计学意义(P值均＜0.01).4组的TLR4表达量分别为0.83±0.08、0.81±0.07、0.85±0.07、0.16±0.03;p-AKT表达量为0.61±0.05、0.36±0.03、0.73±0.07、0.21±0.02;活性Caspase-3表达量为0.66±0.05、0.73±0.07、0.45 ±0.04、0.91±0.07.TLR4-siRNA+ GEM组的TLR4、p-AKT表达均较GEM组显著下降(P值均＜0.01),而活性Caspase-3表达显著增高(P＜0.05).LPS+ GEM组的p-AKT表达较GEM组显著增加(P＜0.01),而活性Caspase-3蛋白表达显著减少(P＜0.01).结论 TLR4可抑制胰腺癌PNAC1细胞对GEM的敏感性,其机制可能与激活PI3 K/AKT通路,下调活性Caspase-3表达有关.
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