期刊简介

《中华胰腺病杂志》反映国内胰腺疾病研究成果,促进国内胰腺病的学术交流,传播国内外胰腺疾病学领域的新理论、新技术和新经验,推动我国胰腺病学的发展。

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  • 杂志名称:中华胰腺病杂志
  • 主管单位:中华胰腺病学杂志;胰腺病学
  • 主办单位:中国科学技术协会
  • 国际刊号:11-5667/R
  • 国内刊号:11-5667/R
  • 出版周期:双月刊
期刊荣誉:2002年获第三届华东地区优秀期刊奖期刊收录:CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
中华胰腺病杂志2012年第02期

抑癌基因ppENK甲基化在胰腺癌发病机制中的作用

杨立新;杨红;李景南;郝建宇;钱家鸣

关键词:胰腺肿瘤, 前脑啡肽原基因, DNA甲基转移酶3a, 甲基化
摘要:目的 检测胰腺组织ppENK基因甲基化状态,探讨ppENK基因甲基化在胰腺癌发生发展过程中的作用.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测胰腺癌组织、胰腺癌细胞株、正常胰腺组织中ppENK基因甲基化状态,分析其与临床病理特征的关系.RT-PCR法检测组织及细胞ppENKmRNA表达.应用去甲基化药物5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理胰腺癌细胞株(PANC1、AsPC1),采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期,蛋白质印迹法检测DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)蛋白表达.结果 正常胰腺组织表达ppENK mRNA,基因非甲基化.胰腺癌组织ppENK基因甲基化率为90.3% (28/31),ppENK基因甲基化与临床病理特征无相关性.SW1990、PANC1、PC3、AsPC1、PuPan-1胰腺癌细胞株均无ppENK mRNA表达,基因均表现为甲基化,ppENK mRNA表达与其甲基化呈负相关.5-Aza-dC处理后,PANC1、AsPC1细胞的ppENK基因被去甲基化,ppENK mRNA恢复表达;细胞的增殖呈浓度依赖性被抑制;细胞凋亡率增加[(31.57±6.76)%比(3.21±1.43)%,P=0.002,( 16.6±8.22)%比(3.82±1.71)%,P=0.058];DNMT3a表达减少;PANC1的G1期细胞比例显著增加[(67.87±2.72)%比(54.57±7.18)%,P=0.040],S期细胞比例显著减少[(22.37±4.31)%比(33.73±4.63)%,P=0.036],AsPC1的G1期、S期细胞比例无明显变化(P =0.236、0.075).结论 ppENK基因甲基化是引起ppENK表达抑制的重要分子事件.ppENK基因去甲基化后可抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡,细胞周期被阻滞在G1期,DNMT3a蛋白表达减少.